主题：蜂胶 - 大自然的防腐剂

　　早在三千多年前，古埃及人就认识到蜂胶，记载在与木乃伊同期保存下来的有关医学、化学和艺术的古文中。古希腊历史学家希罗多德，于公元前四百多年，在其著作《历史》中，也曾提到蜂胶。公元前384-322年间，古希腊哲学家亚里士多德，在其《博物志》一书中，也提到将其作为治疗皮肤疾病、刀伤及感染症的药品。我国明朝李时珍所著《本草纲目》中指出，蜂胶对于牙科疼痛、杀菌等具有功效。在现代医学兴盛以前，蜂胶一直是欧洲与苏联地区的民俗药方。 　　蜜蜂从特定植物的树皮、树枝及树芽上，以口器咬破植物株而使得植物株流出一种树脂状物质，接着蜜蜂便以口器配合前足，将树脂搓揉成小块状，再经由中足的传递，最后放入后足的花粉篮，携回蜂巢，交给工蜂加工。工蜂会在树脂状物质混入牠的大颚腺分泌物，此分泌物使得树脂状物质易与蜂腊、花粉等物质结合而制成蜂胶。蜜蜂利用蜂胶修补巢房、黏固巢框、缩小巢门、封闭病变幼虫巢房等，以抑制病原微生物的扩散；另外，蜜蜂还会把蜂胶涂布于幼虫生长的巢房上，用以抑制病原在巢房中滋生，使幼虫得以正常地生长。 　　蜂胶萃取物据巴西Marcucci研究，含有二百多种物质，包括类黄酮（flavonoids），已分析出34种，醇类8种，醛类6种，酮类6种，脂肪酸与酯类21种，氨基酸27种，芳香酸17种，芳香酯类37种，花青素类10种，松烯类15种，类固醇4种，多醣聚合体4种，维生素5种和20种矿物质。其中，以黄酮类的含量最高，也是蜂胶的精华所在，约占萃取物的30-40%，种类包括黄碱素（flavones）、黄碱醇（flavonols）、类黄酮（flavonones）和类黄酮醇（flavanonols），为蜂胶中最具药理与抗生物活性的主成分。 　　蜂胶的生物与药理作用：蜂胶是多功能物质，有抗生素、抗发炎、细菌、抗霉菌、抗病毒、抗肿瘤等的性质。从本源性作用来看，蜂胶有调节免疫力，袪除自由基的功效。 　　1. 抗发炎作用：在体内，蜂胶萃取物有强力抗发炎作用，此和抑制发炎介质（prostaglandin, leukotrienes and histamine）的释出有关。喂食蜂胶可以抑制发炎时arachidonic acid代谢之lipoxygenase pathway。在蜂胶成分中，以caffeic acid phenethyl ester（CAPE）之作用最强，而CAPE也有抗氧化性质。蜂胶有诸多性质，类似 “non-steroidal anti-inflammatory drugs”，NSAIDs。古巴红蜂胶在老鼠身上有抗发炎、抗干癣和止痛效果。 　　2. 抗细菌活性：蜂胶萃取物对75种细菌具有明显的抑制效果，其中有69种是危害人体的葡萄球菌与链球菌。蜂胶无论是体内或体外实验，都有抗口腔链球菌作用，而蜂蜜只有在高浓度才有抑菌作用，低浓度下反而促使细菌滋长。蜂胶的萃取物能抑制Streptococcus mutans的生长，和抑制glucosyltrans ferase活性；在老鼠可抑制龋齿的形成。蜂胶萃取物与抗生素合并使用也有协力增效的效果，许多对抗生素已具抗性的葡萄球菌品系，可藉此种协力作用而达到抑菌效果。 　　蜂胶有杀菌效果，能对抗上呼吸道感染所分离出来的数种菌株。蜂胶萃取物特别对革兰氏阳性菌具有强烈的抑菌活性，对革兰氏阴性菌的抑菌活性虽较弱，但蜂胶进入体内可活化免疫系统，因此也有间接的抑菌效果。 　　3. 抗病毒活性：蜂胶已发现对许多DNA与RNA型病毒均具抑制活性。Harish等人发现，蜂胶可以抑制艾滋病毒（HIV-1）的复制，具有免疫调节作用。Dumitrescu等人证明蜂胶的水溶性萃取物有抗泡疹病毒的能力。这和lectins的活性和抗氧化活力有关。蜂胶中主要之类黄酮（flavonoids）有体外抗单纯性泡疹病毒第1型（HSV-1）的功用。其中黄碱醇（flavonols）有较黄碱素（flavones）较强的活性。整个蜂胶之抗HSV-1能力，较其中个别成分来得好。 　　蜂胶中isopentyl ferulate在体外，有明显抑制流感病毒A/香港（H3N2）的能力。Kandefer等人以水泡性口腔炎病毒为研究材料，发现蜂胶抑制病毒的活性，除了与产地有关外，也与萃取的方法有关。 　　4. 抗霉菌活性：蜂胶萃取物，对17种皮肤科霉菌具有抑制的效果；蜂胶萃取物与抗霉菌药物合并使用，则最具协力杀菌效果。 　　5. 抗癌作用：巴西蜂胶中萃出之artepillin C（3,5-diprenyl-4-hydroxycinnamic acid），对肿瘤细胞有毒杀作用，并能抑制其生长。此外，还能增加帮助性T细胞（CD4）的数目，并提高CD4/CD8的比值的比值。如把人类肿瘤细胞移植到裸鼠，artepillin C在carcinoma和malignent melanoma有显著的细胞毒杀作用。当每周三次，每次注射500μg于肿瘤中，会在组织学上看到apoptosis,abortive mitosis,massive necrosis。这些发现显示，artepillin C能激活免疫系统，并有直接的抗癌活性。Artepillin C的细胞毒杀作用，部份和apoptosis-like DNA framentation有关，比5-fluorouracil为佳。 蜂胶中肿瘤抑制能力（也包括抗细菌、抗病毒、抗发炎能力），可能和caffeic acid（cinnamic acid）esters的生物活性有关。Rao等人合成三种caffeic acid esters，叫作methyl caffeate（MC）,phenylethyl caffeate（PEC）和phenylethyl dimethylcaffeate（PEDMC），并且测试它们抵抗3,2-dimethyl-4- aminobiphenyl（DMAB, a colon and mammary carcinogen）在 Salmonella typhimurin strains TA 98 and TA 100诱发变异的能力，并且测试这些试剂对human colon adenocarcinoma,HT-29细胞和ornithine decarboxylase（ODC）活性，及protein tyrosine kinase（PTK）的影响。结果显示，>150 μM MC,30 μM PEC和20 μM PEDMC有意义的抑制HT-29 colon adenocarcinoma细胞的成长和DNA,RNA及蛋白质的合成。HT-29细胞之ODC和PTK的活性，也被不同浓度之MC,PEC和PEDMC所抑制。结论是蜂胶中的caffeic acid ester具有化学预防的性质。Rao等人也发现不仅对人类结肠癌，caffeic acid esters有抗肿瘤活性，在抗azoxymethane导致的老鼠结肠癌前变异方面，也有效果。 　　目前，蜂胶中抑制癌细胞的成分已被鉴定出来，主要是caffeic acid类的衍生物，除上述之MC,PEC,PEDMC外，其实在1988年Grunberger等人便发现caffeic acid phenethyl ester（CAPE）对细胞具有选择性的毒杀作用，他们以受到病毒诱发转型的细胞为材料，发现2 mg/ml浓度的CAPE，便可以有效抑制这些不正常细胞的成长，但是对于正常的老鼠细胞，即使CAPE的浓度提高5倍（10 mg/ml）时，仍不具毒性。 Su等人进一步证实CAPE可以抑制致癌基因的表现。Chiao等人深入探讨CAPE对受到病毒诱导转型细胞的作用，他们发现CAPE可以诱导这些不正常细胞进行细胞凋亡作用（apoptosis），对正常的细胞则否。对于受到致癌物质诱导转型的不正常细胞，CAPE同样也可以使它们产生细胞凋亡作用。 　　最近，Mitamura等人，又从巴西蜂胶中，分离出一种蝶啶类的物质-PMS-1，也具有抑制老鼠皮肤肿瘤的效用。